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14.1E: Factores de riesgo del hospedador - Biología

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Las personas débiles, enfermas, desnutridas, con cáncer o diabéticas tienen una mayor susceptibilidad a las infecciones crónicas o persistentes.

Objetivos de aprendizaje

  • Reconocer los factores de riesgo que aumentan la probabilidad de enfermedad.

Puntos clave

  • El riesgo de infección es un diagnóstico de enfermería; “El estado en el que un individuo corre el riesgo de ser invadido por un agente oportunista o patógeno (virus, hongos, bacterias, protozoos u otro parásito) de fuentes endógenas o exógenas” es la definición diagnóstica de riesgo.
  • Entre los ejemplos de factores de riesgo se incluyen la disminución del sistema inmunológico debido a una enfermedad, la circulación comprometida debido a una enfermedad vascular periférica, la integridad de la piel comprometida debido a la cirugía o el contacto repetido con agentes contagiosos.
  • Técnicas como lavarse las manos, usar batas y máscaras faciales pueden ayudar a evitar que las infecciones pasen del cirujano al paciente o viceversa.

Términos clave

  • infección oportunista: Cualquier infección que cause una enfermedad y que se produzca solo cuando el sistema inmunológico del huésped esté deteriorado.
  • colitis: inflamación del colon.
  • vacunación: inoculación con una vacuna para proteger una enfermedad o cepa de enfermedad en particular.

La mayoría de los seres humanos no se infectan fácilmente. Aquellos que están débiles, enfermos, desnutridos, tienen cáncer o son diabéticos tienen una mayor susceptibilidad a infecciones crónicas o persistentes. Las personas que tienen un sistema inmunológico debilitado o que toman medicamentos inmunosupresores son particularmente susceptibles a las infecciones oportunistas.

El riesgo de infección es un diagnóstico de enfermería que se define como “el estado en el que un individuo corre el riesgo de ser invadido por un agente oportunista o patógeno (virus, hongos, bacterias, protozoos u otro parásito) de fuentes endógenas o exógenas. ”El riesgo de infección depende de varias fuentes endógenas. El daño en la piel causado por la incisión puede aumentar el riesgo de infección de un paciente, al igual que un paciente muy joven o anciano, debido a un sistema inmunológico ingenuo o comprometido, respectivamente. Los ejemplos de factores de riesgo incluyen la disminución del sistema inmunológico como resultado de una enfermedad, la circulación comprometida causada por una enfermedad vascular periférica, la integridad de la piel comprometida como resultado de una cirugía o el contacto repetido con agentes contagiosos.

La reducción de riesgos

Técnicas como lavarse las manos, usar batas y máscaras faciales pueden ayudar a prevenir la transmisión de infecciones entre el cirujano y el paciente. Lavarse las manos con frecuencia sigue siendo la defensa más importante contra la propagación de organismos no deseados. Una buena nutrición es necesaria para reducir el riesgo. También lo es un estilo de vida saludable. Al evitar las drogas ilícitas, usar condones e ingresar a un programa de ejercicios, uno puede mejorar sus factores de riesgo. Los alimentos deben cocinarse a las temperaturas recomendadas; evite los alimentos que se hayan dejado afuera por mucho tiempo. No se deben tomar antibióticos por más tiempo de lo necesario o cuando no son necesarios; el uso prolongado de antibióticos genera resistencia y aumenta la posibilidad de desarrollar infecciones oportunistas como la colitis por clostridium difficile. La vacunación es otro medio vital para prevenir infecciones al fomentar el desarrollo de resistencia inmunitaria en huéspedes vacunados.


Enfermedades no transmisibles

Las enfermedades no transmisibles (ENT), también conocidas como enfermedades crónicas, tienden a ser de larga duración y son el resultado de una combinación de factores genéticos, fisiológicos, ambientales y de comportamiento.

Los principales tipos de ENT son las enfermedades cardiovasculares (como los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares), los cánceres, las enfermedades respiratorias crónicas (como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el asma) y la diabetes.

Las ENT afectan de manera desproporcionada a las personas en los países de ingresos bajos y medianos donde ocurren más de las tres cuartas partes de las muertes por ENT y 31,4 millones y ndash del mundo.


Pruebas genéticas para los síndromes hereditarios de susceptibilidad al cáncer

Las pruebas genéticas buscan cambios hereditarios específicos (variantes) en los genes de una persona. Las variantes genéticas pueden tener efectos nocivos, beneficiosos, neutrales (sin efecto) o desconocidos o inciertos sobre el riesgo de desarrollar enfermedades. Se sabe que las variantes dañinas en algunos genes están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar cáncer. Se cree que estas variantes heredadas contribuyen a alrededor del 5 al 10% de todos los cánceres.

A veces, el cáncer puede parecer "ser hereditario" incluso si no es causado por una variante hereditaria. Por ejemplo, un entorno o estilo de vida compartido, como el consumo de tabaco, puede provocar el desarrollo de cánceres similares entre los miembros de la familia. Sin embargo, ciertos patrones que se observan en los miembros de una familia, como los tipos de cáncer que se desarrollan, otras afecciones no cancerosas que se observan y las edades en las que el cáncer se desarrolla típicamente, pueden sugerir la presencia de una susceptibilidad hereditaria al cáncer. .

Se han identificado genes implicados en muchos de los síndromes de susceptibilidad al cáncer hereditarios conocidos. Probar si alguien porta una variante dañina en uno de estos genes puede confirmar si una condición es, de hecho, el resultado de un síndrome hereditario. También se realizan pruebas genéticas para determinar si los miembros de la familia que (todavía) no han desarrollado un cáncer han heredado la misma variante que un miembro de la familia que se sabe que porta una variante dañina (que predispone a la susceptibilidad al cáncer).

En ocasiones, se realiza un tipo diferente de prueba genética, denominada secuenciación del ADN tumoral, para determinar si las células cancerosas de las personas que ya han recibido un diagnóstico de cáncer tienen cambios genéticos que se pueden utilizar para guiar el tratamiento. Aunque algunos de estos cambios en las células cancerosas pueden heredarse, la mayoría ocurren al azar durante la vida de una persona. Las pruebas genéticas de las células tumorales se tratan en la página Pruebas de biomarcadores para el tratamiento del cáncer.

¿Alguien que hereda una variante de susceptibilidad al cáncer siempre contrae cáncer?

No. Incluso si una variante de susceptibilidad al cáncer está presente en una familia, no significa necesariamente que todos los que hereden la variante desarrollarán cáncer. Varios factores influyen en si una persona determinada con la variante realmente desarrollará cáncer. Uno es el penetrancia de la variante. Cuando no todas las personas que portan una variante desarrollan la enfermedad asociada con esa variante, se dice que tiene una penetrancia incompleta o reducida. Los síndromes de cáncer hereditario también pueden variar en su expresividad—Es decir, las personas que heredan la variante pueden variar en la medida en que muestran signos y síntomas del síndrome, incluido el desarrollo de cánceres asociados. Los factores del estilo de vida y los riesgos ambientales también pueden influir en la expresión de la enfermedad.

¿Qué pruebas genéticas están disponibles para la evaluación del riesgo de cáncer?

Se han descrito más de 50 síndromes de cáncer hereditario; consulte la Descripción general de la genética del cáncer del PDQ para obtener una lista de síndromes familiares de susceptibilidad al cáncer. La mayoría de estos son causados ​​por variantes dañinas que se heredan de manera autosómica dominante; es decir, una sola copia alterada del gen heredado de uno de los padres es suficiente para aumentar la probabilidad de que una persona desarrolle cáncer. Para la mayoría de estos síndromes, se encuentran disponibles pruebas genéticas para variantes dañinas.

Las pruebas también están disponibles para varias variantes genéticas heredadas que no están asociadas con síndromes nombrados pero que se ha encontrado que aumentan el riesgo de cáncer. Los ejemplos incluyen variantes heredadas en PALB2 (asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama y páncreas), CHEK2 (cánceres de mama y colorrectal), BRIP1 (cáncer de ovario), y RAD51C y RAD51D (cáncer de ovarios).

¿Quién debería considerar las pruebas genéticas para el riesgo de cáncer?

Las personas que estén preocupadas por si sus antecedentes familiares las ponen en riesgo de cáncer deben consultar con un asesor genético.

Las características del historial médico personal o familiar de una persona que, particularmente en combinación, pueden sugerir un síndrome de cáncer hereditario incluyen:

  • El cáncer se diagnosticó a una edad inusualmente joven
  • Ocurrieron varios tipos diferentes de cáncer en la misma persona
  • Cáncer en ambos órganos en un conjunto de órganos emparejados, como ambos riñones o ambos senos
  • Varios parientes de primer grado (los padres, hermanos o hijos de una persona) tienen el mismo tipo de cáncer (por ejemplo, una madre, una hija y hermanas con cáncer de mama) miembros de la familia con cáncer de mama o de ovario miembros de la familia con cáncer de colon y cáncer de endometrio
  • Casos inusuales de un tipo de cáncer específico (por ejemplo, cáncer de mama en un hombre)
  • La presencia de defectos congénitos que se sabe que están asociados con síndromes de cáncer hereditarios, como ciertos crecimientos cutáneos no cancerosos (benignos) y anomalías esqueléticas asociadas con la neurofibromatosis tipo 1.
  • Ser miembro de un grupo racial o étnico que se sabe que tiene un mayor riesgo de tener un cierto síndrome de susceptibilidad al cáncer hereditario y tener también una o más de las características anteriores.
  • Varios miembros de la familia con cáncer.

Si a una persona le preocupa que pueda tener un síndrome de susceptibilidad al cáncer hereditario en su familia, generalmente se recomienda que, cuando sea posible, un miembro de la familia con cáncer se someta primero a asesoramiento y pruebas genéticas, para identificar con más certeza si el cáncer en la familia se debe a una variante genética heredada. Las pruebas genéticas suelen ser más informativas si pueden comenzar en un miembro de la familia con un diagnóstico de cáncer anterior o actual que en alguien que nunca ha tenido cáncer.

Si ya se ha descubierto que una persona de la familia tiene un síndrome de susceptibilidad al cáncer hereditario, entonces cualquier miembro de la familia que pudiera haber heredado la variante debería considerar las pruebas genéticas, incluso si (todavía) no ha tenido cáncer. Conocer sus riesgos puede ayudarlos a prevenir un cáncer en el futuro.

¿Cuál es el papel del asesoramiento genético en las pruebas genéticas para un síndrome de cáncer hereditario?

Por lo general, se recomienda la asesoría genética antes de cualquier prueba genética para un síndrome de cáncer hereditario y también se puede realizar después de la prueba, especialmente si se encuentra un resultado positivo y una persona necesita aprender más sobre el síndrome de predisposición al cáncer hereditario que se ha encontrado que tiene. Este asesoramiento debe ser realizado por un asesor genético capacitado u otro profesional de la salud con experiencia en genética del cáncer. El asesoramiento genético generalmente cubre muchos aspectos del proceso de prueba, que incluyen:

  • Una evaluación del riesgo de cáncer hereditario basada en el historial médico personal y familiar de una persona.
  • Discusión de:
    • La idoneidad de las pruebas genéticas y los posibles daños y beneficios de las pruebas.
    • Las implicaciones médicas de los resultados positivos, negativos e inciertos de las pruebas
    • La posibilidad de que el resultado de una prueba no sea informativo (es decir, podría encontrar una variante cuyo efecto sobre el riesgo de cáncer se desconoce)
    • Los riesgos y beneficios psicológicos de los resultados de las pruebas genéticas
    • El riesgo de transmitir una variante a los niños.
    • El impacto de las pruebas para la familia
    • La mejor prueba para realizar

    La asesoría genética también puede incluir discutir las recomendaciones para la atención preventiva y la detección con el paciente, derivar al paciente a grupos de apoyo y otros recursos de información, y brindar apoyo emocional a la persona que recibe los resultados.

    Conocer estos temas es una parte clave del proceso de consentimiento informado para las pruebas genéticas. El consentimiento informado por escrito generalmente se obtiene antes de que se solicite una prueba genética. Las personas dan su consentimiento al firmar un formulario en el que se indica que se les ha informado y que comprenden el propósito de la prueba, sus implicaciones médicas, sus riesgos y beneficios, las posibles alternativas a la prueba y sus derechos de privacidad.

    A diferencia de la mayoría de las otras pruebas médicas, las pruebas genéticas pueden revelar información no solo sobre la persona a la que se hace la prueba, sino también sobre sus familiares. Las relaciones familiares pueden verse afectadas cuando un miembro de la familia revela los resultados de las pruebas genéticas que pueden tener implicaciones para otros miembros de la familia. Los miembros de la familia pueden tener diferentes opiniones sobre la utilidad de saber si tienen una variante genética relacionada con la enfermedad. Las discusiones sobre salud pueden complicarse cuando algunos miembros de la familia conocen su estado genético mientras que otros miembros de la familia no quieren saberlo. Una conversación con los profesionales de la genética puede ayudar a los miembros de la familia a comprender mejor las complicadas opciones que pueden enfrentar.

    ¿Cómo se hacen las pruebas genéticas?

    Las pruebas genéticas generalmente las solicita el asesor genético, el médico u otro proveedor de atención médica de una persona que haya revisado los antecedentes personales y familiares de la persona. Las opciones de pruebas genéticas entre las que puede seleccionar un profesional de la salud incluyen aquellas que analizan un solo gen y aquellas que buscan variantes dañinas en múltiples genes al mismo tiempo. Las pruebas de este último tipo se denominan pruebas multigénicas (o de panel).

    La prueba se realiza en una pequeña muestra de tejido o líquido corporal, generalmente sangre, pero a veces saliva, células del interior de la mejilla o células de la piel. Luego, la muestra se envía a un laboratorio que se especializa en pruebas genéticas. El laboratorio devuelve los resultados de la prueba al médico o al asesor genético que solicitó la prueba. Por lo general, se necesitan varias semanas o más para obtener los resultados de la prueba.

    El seguro médico generalmente cubre el asesoramiento genético y muchas pruebas genéticas, si se consideran médicamente necesarias. Una persona que esté considerando hacerse una prueba genética debe discutir los costos y la cobertura del seguro médico con su médico y su compañía de seguros antes de hacerse la prueba.

    ¿Qué significan los resultados de las pruebas genéticas?

    Las pruebas genéticas pueden dar varios resultados posibles: positivo, negativo, verdadero negativo, negativo no informativo, variante de significado incierto o variante benigna (inofensiva).

    Resultado positivo. Un resultado positivo de la prueba significa que el laboratorio encontró una variante genética que está asociada con un síndrome de susceptibilidad al cáncer hereditario. Un resultado positivo puede:

    • Para una persona que tiene cáncer, confirme que el cáncer probablemente se debió a una variante genética heredada y ayude a guiar las opciones de tratamiento.
    • Indicar un mayor riesgo de desarrollar ciertos cánceres en el futuro y orientar el manejo futuro para reducir ese riesgo.
    • Brinde información importante que pueda ayudar a otros miembros de la familia a tomar decisiones sobre su propia atención médica, como si se deben someter a pruebas genéticas para ver si también han heredado la variante.

    Además, las personas que tienen un resultado positivo en la prueba que indica que tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer en el futuro pueden tomar medidas para reducir el riesgo de desarrollar cáncer o para detectar el cáncer antes, que incluyen:

    • Ser examinado a una edad más temprana o con más frecuencia para detectar signos de cáncer
    • Reducir su riesgo de cáncer al tomar medicamentos o someterse a una cirugía para extirpar tejido "en riesgo". (Estos enfoques para la reducción del riesgo son opciones solo para algunos síndromes de cáncer hereditarios).
    • Cambiar los comportamientos personales (como dejar de fumar, hacer más ejercicio y llevar una dieta más saludable) para reducir el riesgo de ciertos cánceres.
    • Obtener ayuda para orientar las decisiones sobre fertilidad y embarazo

    Resultado negativo. Un resultado negativo de la prueba significa que el laboratorio no encontró la variante específica para la que se diseñó la prueba. Este resultado es más útil cuando se sabe que una variante específica que causa una enfermedad está presente en una familia. En tal caso, un resultado negativo puede mostrar que el miembro de la familia examinado no ha heredado la variante que está presente en su familia y que, por lo tanto, esta persona no tiene el síndrome de susceptibilidad al cáncer heredado examinado. Este resultado de prueba se llama verdadero negativo. Un resultado verdaderamente negativo no significa que no hay riesgo de cáncer, sino que el riesgo es probablemente el mismo que el riesgo de cáncer en la población general.

    Cuando una persona tiene un fuerte historial familiar de cáncer, pero no se ha encontrado que la familia tenga una variante conocida asociada con un síndrome de cáncer hereditario, un resultado negativo de la prueba se clasifica como un negativo poco informativo (es decir, normalmente no proporciona información útil).

    En el caso de un resultado negativo de la prueba, es importante que los médicos y los asesores genéticos de la persona se aseguren de que esa persona esté recibiendo una prueba de detección de cáncer adecuada según los antecedentes personales y familiares de esa persona y cualquier otro factor de riesgo que pueda tener. Incluso cuando las pruebas genéticas son negativas, algunas personas aún pueden beneficiarse de una mayor vigilancia del cáncer.

    Variante de significado incierto. Si las pruebas genéticas muestran un cambio que no se ha asociado previamente con el cáncer, el resultado de la prueba de la persona puede informar una variante de significado incierto, o VUS. Este resultado puede interpretarse como incierto, lo que quiere decir que la información no ayuda a aclarar su riesgo y, por lo general, no se considera al tomar decisiones de atención médica.

    Algunas variantes de genes pueden reclasificarse a medida que los investigadores aprendan más sobre las variantes relacionadas con el cáncer. La mayoría de las veces, las variantes que inicialmente se clasificaron como variantes de significado incierto se reclasifican como benignas (sin importancia clínica), pero a veces se puede encontrar que un VUS se asocia con un mayor riesgo de cáncer. Por lo tanto, es importante que la persona que se somete a la prueba se mantenga en contacto con el proveedor que realizó la prueba genética para asegurarse de recibir actualizaciones si se obtiene información nueva sobre la variante.

    Variante benigna. Si la prueba revela un cambio genético que es común en la población general entre personas sin cáncer, el cambio se denomina variante benigna. Todos tenemos variantes benignas que ocurren comúnmente y que no están asociadas con un mayor riesgo de enfermedad.

    Los resultados de las pruebas genéticas se basan en la mejor información científica disponible en el momento de la prueba. Si bien, lamentablemente, ninguna prueba puede estar 100% libre de errores, la mayoría de las pruebas genéticas son bastante precisas. Sin embargo, es muy importante que las pruebas genéticas las ordene un proveedor con conocimientos en genética del cáncer que pueda elegir un laboratorio de pruebas de buena reputación para garantizar los resultados más precisos posibles.

    ¿Quién tiene acceso a los resultados de las pruebas genéticas de una persona?

    Los resultados de las pruebas médicas normalmente se incluyen en los registros médicos de una persona, especialmente si un médico u otro proveedor de atención médica ha ordenado la prueba o ha sido consultado acerca de los resultados de la prueba. Por lo tanto, las personas que estén considerando las pruebas genéticas deben comprender que sus resultados pueden ser conocidos por otras personas u organizaciones que tengan acceso legítimo y legal a sus registros médicos, como su compañía de seguros o empleador, si su empleador proporciona el seguro médico del paciente como un beneficio.

    Sin embargo, existen protecciones legales para prevenir la discriminación genética, que ocurriría si las compañías de seguros de salud o los empleadores trataran a las personas de manera diferente porque tienen una variante genética que aumenta el riesgo de una enfermedad como el cáncer o porque tienen un fuerte historial familiar. de una enfermedad como el cáncer.

    En 2008, la Ley de No Discriminación por Información Genética (GINA) se convirtió en ley federal para todos los residentes de EE. UU. GINA prohíbe la discriminación basada en información genética para determinar la elegibilidad o las tarifas del seguro médico y la idoneidad para el empleo. Sin embargo, GINA no cubre a los miembros de las fuerzas armadas y no se aplica al seguro de vida, al seguro por discapacidad o al seguro de atención a largo plazo. Algunos estados tienen legislación adicional contra la discriminación genética que aborda la posibilidad de discriminación en esos contextos.

    Además, debido a que la información genética de una persona se considera un tipo de información de salud, está cubierta por la Regla de Privacidad de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de la Información de Salud (HIPAA) de 1996. La Regla de Privacidad requiere que los proveedores de atención médica y otras personas con registros médicos El acceso protege la privacidad de la información médica, establece límites sobre el uso y la divulgación de registros médicos y permite a las personas controlar ciertos usos y compartir su información relacionada con la salud. Muchos estados también tienen leyes para proteger la privacidad del paciente y limitar la divulgación de información genética y de salud. La página sobre discriminación genética del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano incluye enlaces a más información sobre GINA, HIPAA y otra legislación relacionada con la discriminación genética en los seguros o el empleo.

    ¿Se pueden usar pruebas genéticas caseras o directas al consumidor para detectar el riesgo de cáncer?

    Un número cada vez mayor de empresas ofrece pruebas genéticas en el hogar, también conocidas como pruebas genéticas directas al consumidor (DTC). Las personas recogen una muestra de saliva o un hisopo bucal y envían la muestra por correo. Aprenden sobre los resultados de las pruebas en un sitio web seguro, por correo o por teléfono.

    Las pruebas genéticas para el riesgo de cáncer que normalmente solicita un médico implican pruebas para las variantes genéticas heredadas que están asociadas con un riesgo elevado de cáncer de alto a moderado y son responsables de los síndromes de susceptibilidad al cáncer heredados. Por el contrario, las pruebas genéticas DTC para el riesgo de cáncer a menudo implican el análisis de variantes genéticas heredadas comunes que, individualmente, generalmente se asocian con solo un aumento menor en el riesgo. Incluso cuando se suman, todas las variantes comunes conocidas asociadas con un tipo de cáncer en particular representan solo una pequeña parte del riesgo de que una persona padezca ese cáncer. Aún no se ha encontrado que las pruebas genéticas basadas en estas variantes comunes ayuden a los pacientes y sus proveedores de atención a tomar decisiones de atención médica y, por lo tanto, no forman parte de la práctica clínica recomendada.

    Incluso cuando las personas se someten a pruebas genéticas DTC para las variantes genéticas que se sabe que están asociadas con síndromes de susceptibilidad al cáncer hereditarios, existen riesgos e inconvenientes potenciales en el uso de las pruebas DTC. Por ejemplo, algunas pruebas genéticas de DTC buscan variantes en el BRCA1 y BRCA2 genes que están asociados con el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (HBOC). Sin embargo, esta prueba busca solo tres variantes específicas de las miles que se han identificado. Por lo tanto, alguien podría tener un resultado negativo con este tipo de prueba pero aún así tener un daño BRCA1 o BRCA2 variante genética que simplemente no fue identificada por esa prueba. En particular, sin la orientación sobre las pruebas genéticas más apropiadas para realizar y la interpretación de los resultados de las pruebas genéticas por parte de un proveedor de atención médica capacitado, las personas pueden experimentar una ansiedad innecesaria o una falsa tranquilidad, o pueden tomar decisiones importantes sobre el tratamiento o la atención médica basándose en resultados incompletos. información.

    Las pruebas genéticas DTC tampoco garantizan la privacidad de los resultados de las pruebas. Las políticas de divulgación de las empresas no siempre se proporcionan o pueden ser difíciles de encontrar y comprender. Además, es posible que las empresas que brindan pruebas de DTC no estén sujetas a las leyes y regulaciones de privacidad estatales y federales vigentes. En general, se recomienda que las personas que estén considerando las pruebas genéticas DTC se aseguren de haber elegido una empresa de buena reputación (es decir, una que divulgue completa y claramente su política de privacidad).

    La Comisión Federal de Comercio de EE. UU. (FTC, por sus siglas en inglés) tiene una hoja informativa sobre las pruebas genéticas en el hogar que ofrece consejos para las personas que están considerando tal prueba. Como parte de su misión, la FTC investiga las quejas sobre declaraciones de propiedades saludables falsas o engañosas en los anuncios.

    Genetics Home Reference, un sitio web de salud del consumidor de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Institutos Nacionales de Salud, tiene información sobre las pruebas genéticas DTC.

    ¿Cuáles son algunos de los beneficios de las pruebas genéticas para los síndromes hereditarios de susceptibilidad al cáncer?

    Las pruebas genéticas pueden tener beneficios, independientemente de si una persona recibe un resultado positivo o negativo.

    • Una prueba negativa informativa puede brindarle a la persona la tranquilidad de saber que no se heredó una variante genética dañina.
    • Un resultado positivo de la prueba brinda a la persona la oportunidad de comprender y, en algunos casos, controlar sus riesgos de cáncer.
    • Para las personas a las que ya se les ha diagnosticado un cáncer, los resultados de las pruebas genéticas pueden ayudarles a tomar decisiones sobre su tratamiento y comprender el riesgo de otros cánceres.
    • Las pruebas genéticas brindan a los miembros de la familia la oportunidad de conocer sus propios riesgos de cáncer.

    ¿Cuáles son algunos de los posibles daños de las pruebas genéticas para los síndromes hereditarios de susceptibilidad al cáncer?

    Las pruebas genéticas pueden tener posibles daños emocionales, sociales y económicos, que incluyen:

    • Estrés psicológico de saber que uno tiene una variante genética que aumenta el riesgo de cáncer y tener que decidir si compartir esos hallazgos con parientes consanguíneos.
    • Los resultados de una prueba no informativos, como un informe de una variante de significado incierto (VUS), aumentan la incertidumbre y pueden aumentar el estrés hasta que se aclaren los resultados.
    • Culpabilidad del sobreviviente al enterarse de que uno no tiene una variante dañina que está presente en otros miembros de la familia
    • El costo de las pruebas en sí y las pruebas de seguimiento adicionales, si no las cubre el seguro.
    • Problemas de privacidad y discriminación
    • Información incorrecta o engañosa proporcionada por DTC o pruebas genéticas clínicas

    ¿Cómo se regulan las pruebas genéticas?

    Los laboratorios de EE. UU. Que realizan pruebas relacionadas con la salud, incluidas las pruebas genéticas, están regulados por el programa de Enmiendas de mejora de laboratorios clínicos (CLIA). Los laboratorios que están certificados por CLIA deben cumplir con los estándares federales de calidad, precisión y confiabilidad de las pruebas. Todos los laboratorios que realizan pruebas genéticas y comparten resultados deben estar certificados por CLIA. Sin embargo, la certificación CLIA solo indica que se están siguiendo los estándares de control de calidad de laboratorio adecuados; no garantiza que una prueba genética realizada por un laboratorio sea médicamente útil o interpretada correctamente. El Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano tiene más información disponible en su página de Regulación de Pruebas Genéticas.

    ¿Qué investigaciones se están realizando para mejorar las pruebas genéticas para el cáncer?

    Se están realizando investigaciones para encontrar mejores formas de detectar, tratar y prevenir el cáncer en personas portadoras de variantes genéticas que aumentan el riesgo de ciertos cánceres. Los científicos también están realizando estudios para encontrar cambios genéticos adicionales que pueden aumentar el riesgo de cáncer de una persona. También se está trabajando mucho para aumentar la precisión y la coherencia de la clasificación de las variantes genéticas detectadas mediante pruebas.

    El objetivo de otra vía de investigación es proporcionar a los médicos y pacientes una mejor información sobre los riesgos de cáncer asociados con variantes genéticas específicas, en particular variantes de significado incierto. Por ejemplo, un enfoque de investigación, llamado edición del genoma de saturación, utilizó la edición del gen CRISPR-Cas9 para crear 4000 variantes genéticas diferentes en una región del BRCA1 gen que es importante por su función como supresor de tumores. La edición de genes se realizó en células especiales que no pueden sobrevivir sin una proteína BRCA1 funcional. Para las variantes en las que se disponía de datos clínicos, los resultados de la edición de genes coincidieron con los hallazgos clínicos en más del 96% de las veces, lo que sugiere que este enfoque se puede utilizar para clasificar los riesgos de cáncer asociados con variantes de significado incierto en otros genes.

    Los esfuerzos de colaboración que reúnen datos genómicos y clínicos, como el portal web BRCA Exchange, brindan un recurso integral al que las personas pueden consultar cuando obtienen los resultados de una prueba genética y desean conocer la importancia clínica de una variante genética en particular. ClinVar es un archivo público para respaldar la acumulación de evidencia sobre la importancia clínica de las variantes genéticas.

    El NCI ejecuta un programa activo de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) a través de su Laboratorio de Investigación de Genómica del Cáncer. Esta técnica compara los genomas de muchas personas diferentes para encontrar marcadores genéticos asociados con características particulares observables o riesgo de enfermedad. El objetivo es comprender cómo los genes contribuyen a la enfermedad y utilizar ese conocimiento para ayudar a desarrollar mejores estrategias de prevención y tratamiento.

    La investigación adicional del NCI se centra en mejorar los métodos y resultados de asesoramiento genético, estudiar los riesgos y beneficios de las pruebas genéticas en el hogar y evaluar los efectos de la publicidad de estas pruebas en los pacientes, los proveedores y el sistema de atención médica. Los investigadores también están trabajando para mejorar los métodos de laboratorio disponibles para las pruebas genéticas.

    Referencias seleccionadas

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    Infección parasitaria en humanos: factores y ejemplos | Biología

    En este artículo discutiremos sobre: ​​- 1. Características generales de la infección parasitaria 2. Factores que afectan el cambio de las infecciones y enfermedades parasitarias 3. Ejemplos.

    Características de la infección parasitaria:

    Algunos parásitos (ectoparásitos) viven en la superficie del huésped y otros (endoparásitos) viven dentro del huésped. Algunos ectoparásitos son importantes como agentes patógenos por derecho propio (p. Ej., Ácaros de la sarna) o como vectores de infección (p. Ej., Pulgas que transmiten el bacilo de la peste, Yersinia pestis).

    Sin embargo, en general, los endoparásitos son potencialmente mucho más importantes como causas de enfermedad, debido al grado mucho mayor de contacto íntimo entre el parásito y el huésped. (Un ejemplo extremo es el parásito de la malaria que durante parte de su ciclo vive dentro de los eritrocitos de los humanos).

    Dónde y en qué grupo de personas es más probable que ocurra una infección parasitaria está determinado en gran medida por las condiciones ambientales (vivienda, suministro de agua y saneamiento) y el clima (en particular, las precipitaciones y la temperatura). Incluso cuando la infección es común, los individuos difieren en el grado en que están expuestos a la infección, siendo particularmente importantes factores como la protección o la higiene personal.

    Aunque las infecciones parasitarias son más comunes en las comunidades & # 8216 en desarrollo & # 8217 de los trópicos y subtrópicos, pueden ocurrir donde las condiciones son adecuadas. Además, los individuos pueden estar infectados con más de un parásito al mismo tiempo y esto es particularmente probable cuando varios parásitos se transmiten por una ruta común (por ejemplo, la ruta fecal-oral).

    Factores que afectan el cambio de infecciones y enfermedades parasitarias:

    In the individual, the balance between parasitic infection and disease can be affected by a number of factors acting either independently or in concert. The inner-relationships between host and parasites are complex and are grouped under three broad headings: host-related parasite-related and immunological.

    I. Host-Related Factors:

    Children upto to about 6 months old are rarely susceptible to parasitic infection because of the protection afforded by maternal antibodies and also because of a significantly lower risk of exposure to infection.

    After about 6 months, a child is exposed to a wide variety of infectious agents and the prevalence and severity of infections rise dramatically, reaching a peak in the age group 6 months to 5 years. While older people may continue to be at risk of infection, the degree of exposure, the intensity of infection and the occurrence of disease are often lower.

    Malnourishment is important in shifting the balance from infection towards disease, a malnourished person being much less able to withstand the adverse effects of disease. This is a particular problem in the ‘developing’ world where malnutrition is common.

    ii. Parasite-Related Factors:

    Parasite-related factors include the physical size and/or number of parasites, their site of occurrence, their rate of multiplication, their metabolism, and differences in pathogenicity shown by different parasite strains.

    Parasites which grow to a large physical size or multiply rapidly have a much greater potential for causing disease than those which are small or multiply slowly. Many protozoan parasites, such as Plasmodium spp. (malarial parasites), and those which live in the intestine, are capable of very rapid asexual multiplication so that they make up in numbers what they may lack in individual size. Thus, it is perhaps more meaningful to consider biomass rather than physical size as the important factor.

    B. Multiplication Rates:

    Inherent differences in the rate of multiplication between closely related parasites are also important. P. falciparum has a considerably faster rate of multiplication than the other three species of malarial parasite affecting humans and this contributes substantially to the greater severity of the disease it causes.

    Another factor related to the rate of multiplication is the size of the infective dose necessary to establish an infection. The minimum infective dose for Giardia lamblia may be as low as 10 cysts whereas that for Entamoeba histolytica may be in the region of several thousand cysts.

    D. Site of Occurrence:

    Site of occurrence is particularly important in determining whether infection shifts towards disease. For example, parasites in the intestine of an otherwise healthy individual generally cause little or no disease unless they become invasive (such as some strains of Entamoeba histolytica), multiply rapidly (such as Giardia lamblia) or migrate to inappropriate sites (such as adult Ascaris lumbricoides in the bile or pancreatic duct).

    Parasites which have stages in the tissues or which become tissue invaders are generally more pathogenic than those which live in the intestine. This is because parasites in the tissues have more intimate contact with the body than those in the intestine, where parasites and their products (including metabolic products and eggs) are carried away in the gut contents and faeces.

    While most parasites have a ‘normal’ site of occurrence in the body where they may or may not cause disease, some parasites may occasionally be found in appropriate sites where their effects can be much more serious. For instance, during its development, the human lung fluke, Paragonimus westermanii, migrates from the intestine through the diaphragm to the lungs where it produces eggs.

    Normally, these eggs pass harmlessly out of the body in sputum, causing no ill effects to the host. However, occasionally some immature worms migrate to other body sites where they lay eggs. These eggs are unable to escape and a granuloma develops round them. If this occurs in the central nervous system, the consequences for the patient are quite different from the more typical lung infection.

    mi. Parasite Metabolism:

    By definition, the parasite depends on the host for its nutrition and therefore the host is deprived (to a greater or lesser extent) of material which it could otherwise use for its own metabolic purposes.

    Severe infection with some intestinal parasites (such as hookworm) can exacerbate an already poor nutritional state, even to the point where it becomes life-threatening. A second aspect is the effect that some parasite metabolites have on the host. The intra-erythrocytic stages of the malarial parasite metabolize haemoglobin in the infected red cell.

    When the red cell bursts, the products of this metabolism are released into the general circulation and provoke the characteristic malaria fever. The fever is itself an important part of the chain of events leading to severe illness or death in the untreated patient.

    F. Strain Differences:

    It is well known that some strains of parasite are potentially more pathogenic than others. Infection with Entamoeba histolytica acquired in the tropics is much more likely to cause disease than infections acquired elsewhere.

    iii. Immunological Factors:

    Although parasitic infections may stimulate the production of antibodies, in most cases these antibodies are not protective although they may be useful as indicator of existing, or of relatively recent, infection. Most anti-parasite antibodies persist for some time after successful treatment and, in general, antibody tests are of little value as tests of cure.

    A marked feature of the immune reaction to helminthic infections is the high level of immunoglobulin E (IgE) antibody produced. Various roles are attributed to IgE in protective responses to parasitic infections including release of mast cells secretory products.

    The effectiveness of an individual’s immune response to a parasitic infection may be affected by a number of factors, including those outlined below:

    I. Other infections (such as measles, which is particularly common in ‘developing’ countries) can lower the host’s resistance to, or tolerance of, parasitic infection and permit opportunist infections to develop.

    ii. Pregnancy lowers the mother’s general resistance to infection and a parasitic infection which has been in a state of equilibrium may become life-threatening during pregnancy.

    iii. Inherited or acquired immunodeficiency may substantially lower an individual’s immunity to a parasitic infection. This is well illustrated in the case of HIV infection and AIDS where affected individuals are more prone to a range of infections including those caused by parasites.

    iv. Immunosuppressant drugs may have a similarly dramatic effect on an existing (and perhaps unsuspected) parasitic infection.

    There are two other aspects of immunological relationship between the parasite and the host that are important. These are the host’s response to antigens of the parasite and the parasite’s response to host immunity.

    Much of the pathology caused by heavy infection with schistosome parasites results from the host’s reaction to metabolites produced by the small proportion of eggs laid by the female worms which become trapped in the tissue (around 95 percent of eggs pass out in the urine or faeces).

    The host response is initially in the form of a giant cell reaction followed by progressive fibrosis, the formation of a granuloma round each egg (the final lesion being several times the volume of the egg that provoked it) and the replacement of normal tissue by these granulomas. The fibrous reaction associated with heavy infection of Schistosoma mansoni can cause constriction of the hepatic portal circulation leading to enlargement of the liver and spleen (hepato-splenomegaly).

    Some species of parasite are able to avoid or to counteract the effects of host immunity. Some parasites are able to survive within macrophages and so are sheltered from any immune response. To do this they must block the normal microbiocidal mechanisms of the macrophage. Toxoplasma gondii, for example, inhibits phagosome-lysosome fusion, whereas Leishmania spp. are surrounded by a dense coat which can protect them from the oxidative burst.

    During the early stages of their migration through the host, schistosome parasites incorporate host material into their outermost layers, effectively camouflaging their identity and preventing the host immune system from recognizing and destroying them.

    On the other hand, trypanosomes causing African sleeping sickness provoke an immunological response by the host which is potentially fatal to the parasites. However, these organisms are able to evade this immune response by producing broods of antigenically different parasites in quick succession. The host’s immune response never quite catches up with these frequent changes in antigenicity and the parasites are able to survive.

    Examples of Parasitic Infection:

    The following examples are intended to illustrate some of the general principles of parasitic infection discussed above:

    Entamoeba histolytica infections occur throughout the world and account for the third most common cause of death from parasitic disease. Infection is particularly common in warm, moist environments and where sanitation is poor.

    Transmission is faecal-oral and the parasites are normally found in the lumen of the large intestine feeding on food particles. The parasites become invasive in less than 20 percent of infections, lesions usually starting in the large intestine as small discrete, button ­like ulcers.

    The advancing ulcer becomes flask-shaped, eventually extending through all layers of the gut wall. Amoebae may be carried in the blood to other parts of the body where an abscess may develop. The liver (particularly the right lobe) is most frequently affected. The liver abscess is usually single but may be multiple, does not have a well-defined wall and is usually bacteriologically sterile.

    Liver abscess is about 10 times more frequent in adults than in children and about five times more common in males than in females, but the degree to which differences in exposure are responsible for these variations is not clear.

    Malnourishment may increase the severity of infection and immunodeficiency may elicit or worsen the clinical effects of infection. Asymptomatic female carriers may develop severe amoebiasis during pregnancy and the puerperium.

    The four species of malaria parasites which infect humans are P. falciparum, P. vivax, P. ovale and P. malariae. The infective stage (sporozoites) are inoculated by an infected female mosquito during a blood meal and subsequently invade and develop inside hepatocytes. Each parasites multiplies asexually as a liver schizont, producing (according to species) between 10-40000 merozoites.

    When the mature liver schizont bursts, the merozoites are released. They invade the erythrocytes, mature to trophozoites (ring forms) and then begin another cycle of asexual multiplication as erythrocytic schizonts. Each erythrocytic schizont contains, at maturity, between about eight and 24 merozoites. When mature, the erythrocytic schizont bursts, releasing the merozoites which invade other the cycle repeating itself every 36-72 hours according to the species.

    The four species differ in their degreee of pathogenicity. P. falciparum is the most pathogenic because it produces more merozoites in both liver and erythrocytic schizont stages, invades red cells of all ages, and has the shortest schizogancy cycle in the blood. Numbers of P. falciparum organisms in the blood can rapidly reach life-threatening levels. Although the other three species can cause severe disease, their parasitamias are rarely life-threatening.

    The disease process in malaria is complex. The liver stages have no effect on the individual but illness results directly or indirectly from the destruction of erythrocytes, the number destroyed increasing progressively with each schizogany cycle.

    The regular destruction of red cells results in increasing anaemia, while the release of parasite metabolites causes fever which can itself have serious consequences if severe (when the erythrocytic schizogany cycle is well synchronized, the fever pattern may become sufficiently regular to be characteristic of the species).

    Blockage of the capillaries by the erythrocytic schizonts (especially those of P. falciparum) leads to tissue anoxia and cell death. The kidneys, digestive and respiratory systems can all be affected, with accompanying renal failure, vomitting and diarrhoea. When capillary blockage occurs in the brain, cerebral malaria, coma and death result, unless treatment is initiated as an emergency.

    iii. Hydatid disease:

    The adult tapeworms, Echinococcus granulosus, live in the intestine of dogs and other carnivores. Eggs are passed in the faeces of the dog and the larval stages from so-called ‘hydatid cysts’ (cysts of varying sizes composed of developing larvae) in infected sheep and other herbivores. Dogs become infected when they eat carcasses or offal containing the hydatid cysts.

    Human infection occurs in areas where there is a close association between sheep, sheep dogs and humans and results from the accidental ingestion of Echinococcus eggs. The eggs hatch in the intestine and the larvae bore their way into the gut wall and are carried around the body in the bloodstream before developing into the hydatid cyst. The usual site is the live but they can lodge in other parts of the body such as the bone marrow or brain.

    As the hydatid cyst can grow to 100 mm or more in diameter its physical size can have serious effect on the organ in which it occurs. The fluid in the centre of the cyst is also highly allergenic and if the cyst burts (or is ruptured during surgical removal) the patient may well suffer a severe and possibly fata anaphylactic reaction.

    Although all age groups are susceptible to infection by Ascaris lumbricoides, children between the ages of about 1 and 5 years have the highest prevalence and intensity of infection (children living in poor environmental conditions may harbour more than 100 worms).

    Adult worms are large (females measure up to about 35 cm in length and males up to about 20 cm), physically strong and normally live in the lumen of the small intestine. Provided the worms remain in the lumen of the intestine, light infections in a well-nourished person cause little or no problem. About 85 percent of infections are asymptomatic.

    Obstruction of the intestine occurs more frequently in heavy infections and can be surgical emergency—in some part of the world more than 50 percent of children admitted to hospital with acute abdominal conditions suffer from ascariasis. Single worms occasionally migrate into and obstruct the bile or pancreatic duct, and the passage of relatively large numbers of larvae through the lungs at any one time causes a pneumonitis (lung inflammation) lasting a few days.


    Epidemiología y factores de riesgo

    Human scabies is caused by an infestation of the skin by the human itch mite (Sarcoptes scabiei var. hominis). The adult female scabies mites burrow into the upper layer of the skin (epidermis) where they live and deposit their eggs. The microscopic scabies mite almost always is passed by direct, prolonged, skin-to-skin contact with a person who already is infested. An infested person can spread scabies even if he or she has no symptoms. Humans are the source of infestation animals do not spread human scabies.

    Persons At Risk

    Scabies can be passed easily by an infested person to his or her household members and sexual partners. Scabies in adults frequently is sexually acquired.

    Scabies is a common condition found worldwide it affects people of all races and social classes. Scabies can spread easily under crowded conditions where close body and skin contact is common. Institutions such as nursing homes, extended-care facilities, and prisons are often sites of scabies outbreaks. Child care facilities also are a common site of scabies infestations.

    Crusted (Norwegian) Scabies

    Some immunocompromised, elderly, disabled, or debilitated persons are at risk for a severe form of scabies called crusted, or Norwegian, scabies. Persons with crusted scabies have thick crusts of skin that contain large numbers of scabies mites and eggs. The mites in crusted scabies are not more virulent than in non-crusted scabies however, they are much more numerous (up to 2 million per patient). Because they are infested with such large numbers of mites, persons with crusted scabies are very contagious to other persons. In addition to spreading scabies through brief direct skin-to-skin contact, persons with crusted scabies can transmit scabies indirectly by shedding mites that contaminate items such as their clothing, bedding, and furniture. Persons with crusted scabies should receive quick and aggressive medical treatment for their infestation to prevent outbreaks of scabies.


    Resultados

    The median age of the study cohort at the time of HCT was 40 years (range, 0.6-71 years). Of the 2941 patients, 1927 (66%) received bone marrow, 1284 (44%) had HLA-matched related donors, 780 (26%) had HLA-matched unrelated donors, and 877 (30%) had HLA-mismatched related or unrelated donors. Other demographic characteristics of the cohort are summarized in Table 1.

    Characteristics of the study cohort

    Characteristic . Value .
    No. of patients 2941
    Median age (range), y 40.3 (0.6-71.6)
    Diagnosis at transplantation, no. (%)
    Acute myeloid leukemia 859 (29)
    Acute lymphoid leukemia 419 (14)
    Chronic myeloid leukemia 895 (30)
    Myelodysplastic syndromes including myeloproliferative diseases 504 (17)
    Chronic lymphocytic leukemia and lymphomas 191 (7)
    Multiple myeloma 73 (2)
    Disease at transplantation, no. (%)*
    Low risk 646 (22)
    Standard risk 1419 (48)
    High risk 877 (30)
    Donor age, median (range), y38.6 (0.9-81.7)
    Donor/patient sex, no. (%)
    Female/male 722 (25)
    Otro 2219 (75)
    High-intensity conditioning regimens, no. (%)
    With TBI 1730 (59)
    Without TBI 1137 (39)
    With rabbit ATG 74 (3)
    GVHD prophylaxis, no. (%)
    Methotrexate with calcineurin inhibitors 2394 (81)
    Otro 547 (19)
    Graft source, no. (%)
    Mobilized blood hematopoietic stem cells 1014 (34)
    Bone marrow 1927 (66)
    Donor type, no. (%)
    HLA-identical related 1284 (44)
    HLA-matched unrelated 780 (26)
    HLA-mismatched related 270 (9)
    HLA-mismatched unrelated 607 (21)
    Characteristic . Value .
    No. of patients 2941
    Median age (range), y 40.3 (0.6-71.6)
    Diagnosis at transplantation, no. (%)
    Acute myeloid leukemia 859 (29)
    Acute lymphoid leukemia 419 (14)
    Chronic myeloid leukemia 895 (30)
    Myelodysplastic syndromes including myeloproliferative diseases 504 (17)
    Chronic lymphocytic leukemia and lymphomas 191 (7)
    Multiple myeloma 73 (2)
    Disease at transplantation, no. (%)*
    Low risk 646 (22)
    Standard risk 1419 (48)
    High risk 877 (30)
    Donor age, median (range), y38.6 (0.9-81.7)
    Donor/patient sex, no. (%)
    Female/male 722 (25)
    Otro 2219 (75)
    High-intensity conditioning regimens, no. (%)
    With TBI 1730 (59)
    Without TBI 1137 (39)
    With rabbit ATG 74 (3)
    GVHD prophylaxis, no. (%)
    Methotrexate with calcineurin inhibitors 2394 (81)
    Otro 547 (19)
    Graft source, no. (%)
    Mobilized blood hematopoietic stem cells 1014 (34)
    Bone marrow 1927 (66)
    Donor type, no. (%)
    HLA-identical related 1284 (44)
    HLA-matched unrelated 780 (26)
    HLA-mismatched related 270 (9)
    HLA-mismatched unrelated 607 (21)

    Low-risk diseases included CML in chronic phase high-risk diseases included acute leukemia not in remission, CML in blast crisis, refractory anemia with excess blasts (RAEB), or RAEB in transformation and myeloma all other diseases and stages were categorized as standard risk.

    Cumulative incidence estimates of acute grades 2-4 GVHD and NIH chronic GVHD

    The cumulative incidence of grades 2-4 acute GVHD at 6 months was 80% (95% CI, 78%-81%), including patients with isolated upper gastrointestinal GVHD 27 (Figure 1 top panel). The 2-year cumulative incidence of NIH chronic GVHD treated with systemic immunosuppression was 34% (95% CI, 32%-35% Figure 1 bottom panel). Of the 2941 patients in our study, 461 (16%) did not develop either acute GVHD or NIH chronic GVHD. In the entire cohort, 1433 (48.7%) patients had acute GVHD without NIH chronic GVHD, 100 (3.4%) had NIH chronic GVHD without acute GVHD, and 922 (31.3%) had both acute GVHD and NIH chronic GVHD. Among these 922 patients, 840 (91%) had acute GVHD before NIH chronic GVHD, 77 (8%) developed de novo NIH overlap syndrome, and 5 (0.5%) patients with de novo NIH classic chronic GVHD subsequently developed NIH overlap syndrome. The median time from HCT to onset of acute grades 2-4 GVHD was 20 (range, 3-711) days. The median time from HCT to onset of NIH chronic GVHD was 162 (range, 66-2805) days.

    Cumulative incidence of grades 2-4 acute GVHD (top panel) and NIH chronic GVHD (bottom panel).

    Cumulative incidence of grades 2-4 acute GVHD (top panel) and NIH chronic GVHD (bottom panel).

    Risk factors for the development of grades 2-4 acute GVHD

    As shown in Figure 2, the multivariate analysis identified 4 factors strongly associated with an increased risk of grades 2-4 acute GVHD with PAG < .001. These risk factors included HCT with HLA-matched unrelated donors (HR, 1.66 95% CI, 1.48-1.85), HCT with HLA-mismatched related donors (HR 1.74 95% CI, 1.49-2.03), HCT with HLA-mismatched unrelated donors (HR, 2.00 95% CI, 1.78-2.25), all compared with HCT with HLA-matched related donors, and the use of TBI in the conditioning regimen (HR 1.49 95% CI, 1.27-1.54) compared with no TBI in the conditioning regimen. The use of a female donor for a male recipient was also associated with an increased risk of grades 2-4 acute GVHD, (HR, 1.14 95% CI, 1.04-1.25 PAG = .006). The 2 factors associated with a decreased risk of grades 2-4 acute GVHD were the use of rabbit ATG in the pretransplantation conditioning regimen (HR 0.77 95% CI, 0.58-1.03 PAG = .08) and diagnosis of CML (HR, 0.87 95% CI, 0.79-0.95 PAG = .003). Grafting with growth factor–mobilized blood cells and patient and donor age showed no statistically significant associations with risk of grades 2-4 acute GVHD (Figure 2).

    Multivariate risk factor profiles for grades 2-4 acute GVHD and NIH chronic GVHD. Hazard ratio and 95% CI for each risk factor are shown. The analysis included 2355 grades 2-4 acute GVHD events and 1022 NIH chronic GVHD events. Hazard ratios are relative to patients without the risk factor.

    Multivariate risk factor profiles for grades 2-4 acute GVHD and NIH chronic GVHD. Hazard ratio and 95% CI for each risk factor are shown. The analysis included 2355 grades 2-4 acute GVHD events and 1022 NIH chronic GVHD events. Hazard ratios are relative to patients without the risk factor.

    Risk factors for development of NIH chronic GVHD treated with systemic immunosuppression

    Seven factors showed statistically significant associations with an increased risk of NIH chronic GVHD (Figure 2 and Table 2): HCT with HLA-matched unrelated donors (PAG < .001), HCT with HLA-mismatched related donors (PAG = .05), HCT with HLA-mismatched unrelated donors (PAG < .001), all compared with HCT with HLA-matched related donors, the use of a female donor for a male recipient (PAG < .001), grafting with mobilized blood cells (PAG < .001), and older donor and recipient age (PAG = .006 and < .001, respectively). As shown in Figure 2, 2 factors associated with a decreased risk of NIH chronic GVHD were the use of rabbit ATG in the pretransplant conditioning regimen (PAG = .06) and a diagnosis of CML (PAG = .04).

    Multivariate analysis of risk factors for NIH chronic GVHD before and after adjustment for acute GVHD

    Risk factor . Adjustment for acute GVHD,* HR (95% CI) .
    No . Yes .
    Unrelated donor 1.35 (1.14-1.59) 1.30 (1.10-1.54)
    HLA-mismatched related donor 1.30 (1.01-1.68) 1.24 (0.95-1.60)
    HLA-mismatched unrelated donor 1.76 (1.47-2.11) 1.67 (1.39-2.00)
    Female donor for male patient 1.38 (1.21-1.59) 1.37 (1.19-1.57)
    Mobilized blood cell grafts 1.74 (1.45-2.08) 1.74 (1.46-2.08)
    Diagnosis of CML 0.86 (0.75-1.00) 0.88 (0.77-1.02)
    Conditioning with TBI 1.11 (0.96-1.28) 1.07 (0.92-1.34)
    Conditioning with ATG 0.68 (0.45-1.02) 0.70 (0.47-1.06)
    Patient age per decade 1.13 (1.07-1.19) 1.13 (1.07-1.19)
    Donor age per decade 1.09 (1.03-1.16) 1.09 (1.02-1.15)
    Acute GVHD grade
    1 n / A 0.90 (0.62-1.30)
    2 n / A 1.14 (0.95-1.37)
    3-4 n / A 1.42 (1.14-1.77)
    Risk factor . Adjustment for acute GVHD,* HR (95% CI) .
    No . Yes .
    Unrelated donor 1.35 (1.14-1.59) 1.30 (1.10-1.54)
    HLA-mismatched related donor 1.30 (1.01-1.68) 1.24 (0.95-1.60)
    HLA-mismatched unrelated donor 1.76 (1.47-2.11) 1.67 (1.39-2.00)
    Female donor for male patient 1.38 (1.21-1.59) 1.37 (1.19-1.57)
    Mobilized blood cell grafts 1.74 (1.45-2.08) 1.74 (1.46-2.08)
    Diagnosis of CML 0.86 (0.75-1.00) 0.88 (0.77-1.02)
    Conditioning with TBI 1.11 (0.96-1.28) 1.07 (0.92-1.34)
    Conditioning with ATG 0.68 (0.45-1.02) 0.70 (0.47-1.06)
    Patient age per decade 1.13 (1.07-1.19) 1.13 (1.07-1.19)
    Donor age per decade 1.09 (1.03-1.16) 1.09 (1.02-1.15)
    Acute GVHD grade
    1 n / A 0.90 (0.62-1.30)
    2 n / A 1.14 (0.95-1.37)
    3-4 n / A 1.42 (1.14-1.77)

    HR indicates hazard ratio and n/a, not applicable.

    HRs are relative to patients without the risk factor.

    A separate analysis was carried out to assess the association of acute GVHD with risk of NIH chronic GVHD. When acute GVHD was evaluated as a time-dependent covariate with no adjustment for the risk factors listed in the left column of Table 2, results showed no statistically significant association of grade 1 (HR, 0.90 95% CI, 0.62-1.30) or grade 2 (HR, 1.14 95% CI, 0.95-1.37) acute GVHD with risk of NIH chronic GVHD. Grades 3-4 acute GVHD, however, showed a statistically significant association with an increased risk of NIH chronic GVHD (HR, 1.42 95% CI, 1.14-1.77).

    Table 2 compares risk factors for NIH chronic GVHD before and after adjustment for prior acute GVHD. Adjustment for prior acute GVHD produced little change in the hazard ratio point estimates and 95% confidence intervals for the association of other risk factors with NIH chronic GVHD. The absence of major change in the model indicates that the association of risk factors with NIH chronic GVHD is independent of their association with acute GVHD.

    Comparison of risk factors for acute GVHD and NIH chronic GVHD

    Whereas the overall profiles of risk factors for grades 2-4 acute GVHD and NIH chronic GVHD were similar, we found some notable differences (Figure 2). Recipient HLA mismatching and grafts from unrelated donors had a greater effect on the risk of acute GVHD compared with the effect on NIH chronic GVHD, whereas the use of a female donor for a male recipient had a greater effect on the risk of NIH chronic GVHD compared with the effect on the risk of acute GVHD. Our analysis identified 3 discordant associations with acute GVHD and NIH chronic GVHD: (1) the use of a mobilized blood cell graft was associated with an increased risk of NIH chronic GVHD but had no statistically significant association with the risk of acute GVHD (2) the use of TBI in the conditioning regimen was associated with an increased risk of acute GVHD but had no statistically significant association with the risk of NIH chronic GVHD and (3) older patient age was associated with an increased risk of NIH chronic GVHD and with a trend suggesting a slightly decreased risk of acute GVHD.


    This article has been peer reviewed.

    Conflicto de intereses: Piush Mandhane has received speaker’s honoraria from Merck Canada and the Edmonton Thoracic Society. None declared for Padmaja Subbarao and Malcolm Sears.

    Contributors: All authors contributed to the development and editing of the publication, and all approved the final version submitted for publication.

    Fondos: The Canadian Thoracic Society has received funding to facilitate the knowledge translation activities of the CTS Asthma Committee from AstraZeneca Canada, GlaxoSmithKline Inc., Merck Frosst Canada and Novartis Pharmaceuticals. None of the sponsors played a role in the collection, review, analysis or interpretation of the scientific literature or in any decisions regarding the key messages presented in the case studies.


    Challenges in Research on Causes of Cancer

    Demonstrating cause-and-effect relationships in population studies examining potential cancer risk factors is a challenge because there are often many possible explanations for observed associations between a risk factor and cancer. Rare cancers and uncommon exposures, in particular, present challenges for researchers studying the causes of cancer. New statistical methods may be needed to improve the analysis of datasets of all sizes from these studies.

    When studying certain exposures, such as dietary exposures, identifying which component is associated with an increased or decreased risk of cancer can also be a challenge. Retrospective studies have additional limitations, such as participants’ inability to accurately remember and report past exposures or exposure levels.

    There is a continual need for new and improved techniques for measuring risk factors and exposures to potential causes of cancer. For example, studies that estimate radiation exposures among an exposed population must also quantify the uncertainties inherent to those estimates.

    To identify cancer causes and risk factors that may be experienced by only a portion of the population, very large studies may be needed to have the statistical power required to establish an association.

    Investigating interactions between genes and environmental exposures that have been associated with cancer is a challenge because some of these studies involve enormous data sets and require sophisticated computational analyses. Once a causative agent has been identified, another challenge is figuring out how to reduce a person’s exposure or ameliorate its harmful effects.

    Although genome-wide association studies can point to chromosomal regions associated with cancer risk in certain populations, additional studies and analyses are needed to identify the specific genetic changes involved and to understand how they play a role in the development of cancer.


    Lifestyle Factors

    Malaria is an infection that is predominantly spread in certain geographic regions with a tropical climate and an abundance of still water, where the mosquito vector that carries the parasite can survive. Lifestyle factors can play a role in whether or not you are likely to become infected with the parasite.

    Living in a Region With a High Rate of Malaria

    Living in a region that is known for malaria substantially increases the risk of becoming infected.

    While it has been noted that some people living in regions with a high rate of malaria may become immune, many otherwise healthy people with normal immune systems experience serious complications and may die from the infection.

    Visiting a Region With a High Rate of Malaria

    Travelers who visit regions with a high rate of malaria may become infected, particularly because travelers who have not been exposed to the infection before have not developed immunity to the condition.

    Environmental Factors

    Some factors increase exposure to malaria, including a lack of protective clothing, exposed sleeping accommodations, lack of insect repellant, and lack of immunization. Especially when traveling, do your best to take proper precautions.


    Infectious agents and neurodegeneration

    A growing body of epidemiologic and experimental data point to chronic bacterial and viral infections as possible risk factors for neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease and amyotrophic lateral sclerosis. Infections of the central nervous system, especially those characterized by a chronic progressive course, may produce multiple damage in infected and neighbouring cells. The activation of inflammatory processes and host immune responses cause chronic damage resulting in alterations of neuronal function and viability, but different pathogens can also directly trigger neurotoxic pathways. Indeed, viral and microbial agents have been reported to produce molecular hallmarks of neurodegeneration, such as the production and deposit of misfolded protein aggregates, oxidative stress, deficient autophagic processes, synaptopathies and neuronal death. These effects may act in synergy with other recognized risk factors, such as aging, concomitant metabolic diseases and the host's specific genetic signature. This review will focus on the contribution given to neurodegeneration by herpes simplex type-1, human immunodeficiency and influenza viruses, and by Chlamydia pneumoniae.

    Cifras

    Infectious agents can reach the…

    Infectious agents can reach the central nervous system by either crossing the blood–brain…

    HSV is a double-stranded DNA…

    HSV is a double-stranded DNA virus, structurally composed of a linear genome packaged…

    HIV-1 is an enveloped icosahedral…

    HIV-1 is an enveloped icosahedral retrovirus, belonging to the Lentivirus subgroup of Retroviridae…

    Influenza A viruses are enveloped,…

    Influenza A viruses are enveloped, negative strand RNA viruses belonging to the Orthomyxoviridae…

    Effects of HSV-1 on APP phosphorylation and intracellular accumulation of amyloid-β protein (Aβ42)…

    Molecular hallmarks of neurodegeneration induced…

    Molecular hallmarks of neurodegeneration induced by infectious agents in neurons of the central…