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¿Qué pasaría si no hubiera SOX9 en un humano XY?

¿Qué pasaría si no hubiera SOX9 en un humano XY?


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¿Se producirían testículos? Si SRY es funcional, ¿puede producir otras proteínas que puedan dirigir la producción de testículos, que pueden ser estériles o no?


Citando textualmente el resumen de este artículo:

Sox9 es un gen que contiene Sry-box y que codifica un activador transcripcional. Durante la gonadogénesis del ratón, se detecta Sox9 en la gónada masculina 11,5 días después del coito (dpc). A 12,5 dpc, se forman los cordones testiculares, que distinguen morfológicamente la gónada masculina del ovario. A partir de esta etapa, la expresión de Sox9 se restringe al linaje celular de Sertoli y persiste en el adulto. Los seres humanos con mutaciones heterocigotas en SOX9 desarrollan un síndrome esquelético conocido como displasia campomélica. Además, la mayoría de los heterocigotos XY SOX9 muestran una reversión variable del sexo de hombre a mujer, lo que implica a SOX9 en el desarrollo de los testículos. Los ratones knockout heterozigóticos Sox9 mueren al nacer con un síndrome similar al de la displasia campomélica humana. A diferencia de los humanos, los ratones XY Sox9 +/- forman testículos de apariencia normal. La eliminación de la línea germinal de Sox9 utilizando un alelo nulo condicional proporciona una herramienta para generar ratones Sox9 - / - mediante cruces genéticos simples. Sin embargo, los ratones Sox9 - / - mueren poco después de 11,5 dpc debido a defectos cardiovasculares. El cultivo in vitro de las crestas urogenitales de XY Sox9 - / - da como resultado gónadas que carecen de cordones testiculares y expresión de marcadores de células de Sertoli, pero con la expresión de marcadores específicos de ovario. Por lo tanto, Sox9 es esencial para desviar un programa intrínsecamente ovárico de organogénesis hacia la formación de testículos.

Desde la página MGI en Sox9:

Los heterocigotos mutantes nulos y los mutantes knockout condicionales muestran letalidad perinatal con paladar hendido, hipoplasia y distorsión de numerosas estructuras esqueléticas derivadas del cartílago y mineralización prematura en muchos huesos. Las mutaciones knockout condicionales específicas se invierten en función del sexo.


De hecho, SOX9 es el factor que es importante para el desarrollo de los órganos sexuales y no solo para los hombres, sino también para las mujeres. La expresión de SOX9 regula la expresión de la hormona antimülleriana, que inhibe la formación del sistema de reproducción femenino. Consulte la referencia 1 para obtener más detalles.

Las mutaciones en o alrededor (en regiones reguladoras) del gen SOX9 conducen a cambios severos en el desarrollo y al trastorno genético "displasia campomélica". El trastorno conduce a cambios en los huesos y también en la determinación del sexo, a menudo es letal en el período neonatal debido a problemas respiratorios. Eche un vistazo a la referencia 2 para obtener más detalles.

En ratones, la pérdida completa de SOX9 es letal para el embrión; consulte la referencia 3 para obtener más detalles. Aunque no hay datos disponibles para humanos (por razones éticas obvias), asumo que el efecto es el mismo.

El desarrollo de los testículos comienza por la activación de SOX9 por el factor de determinación de testículos. SOX9, a su vez, activa una serie de otros factores de transcripción (consulte las referencias 4 y 5 para obtener más detalles) que finalmente conducen al desarrollo de los testículos.

Las mutaciones en SOX9 en hombres (con cromosomas XY) también conducen a la inversión del sexo, lo que significa que estos individuos desarrollarán órganos de reproducción femeninos (ver referencia 4). También se ha demostrado que las hembras desarrollarán testículos cuando se induzca SOX9 en estos animales (ver referencia 6). También puede echar un vistazo a la base de datos de OMIM para una revisión extensa.


Referencias:

  1. La interacción directa de la proteína SOX9 relacionada con SRY y el factor esteroidogénico 1 regula la transcripción del gen de la hormona antimülleriana humana.
  2. Un estudio clínico y genético de la displasia campomélica.
  3. Determinación del sexo: una historia de dos genes de los Sox
  4. La vía PGD2, independientemente de FGF9, amplifica la actividad de SOX9 en las células de Sertoli durante la diferenciación sexual masculina.
  5. Fgf9 y Wnt4 actúan como señales antagónicas para regular la determinación del sexo de los mamíferos.
  6. Sox9 induce el desarrollo de testículos en ratones transgénicos XX


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